尿路结石的形成与多种因素有关，例如年龄、性别、种族、环境和职业都为相关危险因素。痛风患者合并尿路结石的患病率约为10％～24％，在临床很常见，但不同地域的流行病学数据并不一致。一项对痛风患者随访长达12年的前瞻性研究提示，痛风是导致尿路结石的独立危险因素。目前有部分研究显示，肥胖和脂代谢异常有可能参与尿路结石的病生理过程。
肥胖患者饮食中摄入高钙、高草酸以及富含嘌呤的物质，同时饮水量相对减少，均有可能导致尿路结石。此外，肥胖患者尿液中钙、柠檬酸盐、尿酸、钾、镁以及肌酐均明显增加；肥胖患者磷酸钙和尿酸的饱和度也高于正常体质量者。尿酸结石成分在肥胖和代谢综合征患者中很常见。Inci等报道高BMI、高胆固醇血症和高脂血症有可能与不同尿路结石的形成有关，尤其是尿酸结石和草酸结石。但目前尚缺乏原发性痛风患者尿石成分与体质量、血脂水平相关性方面的研究数据，国际国内指南中亦无针对尿酸性结石诊治处理的具体建议。故本研究拟通过比较原发性痛风患者尿石成分分析与血脂水平的关系，探讨血脂异常与痛风患者尿路结石形成的关系。
回顾性分析曾经行尿路结石成分分析的原发性痛风患者，以年龄性别匹配的经泌尿系B超排除泌尿系结石的痛风患者为对照组。结合患者临床特征以及尿液分析、血脂水平的临床数据，观察2组人群的差异。将患者按照不同的血脂水平进行分组，比较临床情况和尿路结石成分的关系。采用相关性分析血脂水平、尿pH和结石成分的相关性。采用Logistic回归分析痛风患者形成尿酸结石的危险因素。统计学处理采用独立样本t检验，X2检验，Pearson相关分析以及Logistic回归。
结果
01
共入选例原发性痛风患者，其中合并泌尿系结石48例，未合并尿路结石患者96例。
02
结石组患者血脂水平低于无尿路结石的痛风患者，TG[1.6(0.9，2.1)mmol/L和2.2(1.4，3.2)mmol/L，Z=2.38，P=0.01]，TC[(4.4±1.2)mmol/L和(5.1±1.0)mmol/L，t=5.3，P=0.]，LDL-C[(2.5±0.9)mmol/L和(3.2±0.9)mmol/L，t=4.2，P=0.]，差异均具有统计学意义。
03
纯尿酸结石患者TG、TC、LDL-C水平明显高于草酸结石的痛风患者，TG[(1.8±0.6)mmol/L与(0.9±0.5)mmol/L，t=4.9，P=0.]，TC[(4.4±1.1)mmol/L与(3.8±1.0)mmol/L，t=1.8，P=0.]，LDL-C[(2.8±0.9)mmol/L与(2.0±0.7)mmol/L，t=3.5，P=0.]。纯尿酸结石患者HDL-C水平低于草酸结石的痛风患者，HDL-C[(0.94士0.23)mmol/L与(1.32±0.41)mmol/L，t=4.0，P=0.]，差异具有统计学意义。
04
高TG血症组患者纯尿酸结石的比例高于TG水平正常组患者[85％(17/20)和46.4％(13/28),X2=7.4，P=0.]，低HDL-C血症组患者纯尿酸结石的比例高于HDL-C水平正常组患者[82.1％(23/28)和35.0％(7/20)，X2=11.1，P=0.]。
05
相关性分析显示纯尿酸结石与高TG血症、低HDL-C血症以及尿pH相关(r=0.，0.47，-0.；P0.01)。LDgistic回归分析显示，高TG血症[OR=2.38，95％CI(1.41，13.7)；P=0.01]，低HDL-C血症[OR=0.01，95％CI(0.0l,)；P=0.01]，均为原发性痛风患者尿路纯尿酸结石形成的独立危险因素。因此，原发性痛风患者脂代谢异常与尿酸结石相关，血脂代谢有可能参与尿酸结石的形成过程。
泌尿系结石的形成极其复杂，与多种影响因素相关，而其中机体的代谢异常是一个重要的原因，也是当前病因与发病机制研究的重点。尿石症的形成与机体代谢异常中的代谢综合征，包括脂代谢异常、高血糖、高血压、肥胖以及胰岛素抵抗等密切相关。
Negri等曾经对尿酸结石和草酸结石的患者临床特征进行比较，发现与草酸结石组相比，尿酸结石患者年龄高，体质量和BMI更高，肥胖患者比例更高，尿pH更低，其血清尿酸值高，尿酸清除率下降，临床代谢特征更倾向于原发性痛风患者。该研究提示不同尿路结石成分，患者的临床代谢特征并不相同。因此，本研究着重探讨痛风患者形成尿酸性结石的代谢特征。
目前流行病学研究提示，肥胖是导致尿路结石以及尿酸性尿路结石形成的危险因素。但本研究结果显示，合并尿路结石的痛风患者BMI明显低于无尿路结石的痛风患者[(25±3)kg／m2和(29±7)kg／m2，P=0.01]，推测中国痛风患者尿路结石为多因素参与的过程，与普通人群不同，肥胖并不是痛风患者结石形成的危险因素；反之，在临床工作中，对于低体质量的痛风患者更应注意进行尿路结石的筛查。在对比不同结石成分患者的体质量和BMI过程中，并未发现体质量和BMI在2组之间差异有统计学意义，有可能与研究样本例数较少有关。
按照不同尿路结石化学成分分组，对痛风患者临床情况分析，结果提示纯尿酸结石患者血脂水平(TG、TC、LDL-C)明显高于草酸结石患者，且HDL-C水平明显低于草酸结石患者，高TG、LDL-C均会导致原发性痛风患者尿路纯尿酸结石形成的风险增加。该结果与既往国外多项研究结果一致。上述结果提示血脂异常参与尿路结石的发生，尤其是尿酸结石的形成，该现象在原发性痛风患者中同样存在。同时本研究结果显示，合并结石的痛风患者TG水平低于未合并结石的患者；日本一项以CT作为痛风合并尿路结石诊断标准的研究，并未发现结石组患者与无结石组患者临床特征差异具有统计学意义，有可能与该研究并未进行结石成分分析有关。提示痛风患者尿酸性结石与草酸结石的形成机制并不完全相同，血脂在痛风患者不同成分结石形成的过程中的作用并不一致。
本研究结果提示，原发性痛风患者尿酸结石患者尿pH值低于草酸结石患者，与既往国外结石人群中的研究结果一致；此外，本研究提示，在尿路结石患者中，TG升高患者尿pH值明显降低，尿pH值与痛风患者合并纯尿酸结石呈负相关，与国内研究结果相符合。在动物以及细胞实验中，血脂异常可导致肾脏近端小管内脂肪酸增多，铵离子合成减少，导致尿pH下降，而尿酸在酸性环境中溶解度降低，更易于形成尿酸结晶，形成尿酸结石。
本研究对原发性痛风患者血脂水平与尿路结石形成，以及尿路结石成分的相关性做了初步探讨，研究表明，与普通人群类似，高脂血症与痛风患者尿路结石形成有关，而TG、HDL-C是尿酸性尿路结石形成的独立危险因素。提示在临床工作中对于血脂异常的痛风患者尤其应注意有无尿酸结石的形成，同时应注重血脂异常的控制和治疗。本研究尚存在着一些不足：为单中心回顾性研究，检测患者例数较少，患者尿路结石成分为化学半定量方法检测等。今后还需要扩大样本量，尤其是对痛风合并尿路结石患者的治疗进行前瞻性研究。
本文摘自：王昱，邓雪蓉，张卓莉?痛风患者尿路结石与脂代谢紊乱的相关性研究中华风湿病学杂志，,22(4):-.
作者:王昱，邓雪蓉，张卓莉?医院风湿免疫科
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